我公司First-In-Class药物BEBT-908相关研究成果“A Dual PI3K/HDAC Inhibitor Induces Immunogenic Ferroptosis to Potentiate Cancer Immune Checkpoint Therapy”（PI3K/HDAC双靶点抑制剂通过诱导免疫原性铁死亡从而加强肿瘤免疫检查点治疗）于2021年10月28日在线发表于国际顶级学术期刊《CANCER RESEARCH》（IF=12.7）上。
文章系统阐述了BEBT-908在抗肿瘤方面的机制，为联合PD1/PD-L1单抗治疗晚期实体瘤提供理论基础。
抗癌靶向药物介导免疫调节作用的能力为开发适用于免疫治疗组合方案的新型药物提供了强有力的理论基础。在这项研究中，我们发现双靶点PI3K和HDAC抑制剂BEBT-908通过诱导癌细胞中的免疫原性铁死亡有效抑制肿瘤细胞生长并增强小鼠结直肠癌中的抗PD1免疫治疗效果。研究发现BEBT-908通过乙酰化p53并促进铁死亡信号的表达从而促进癌细胞的铁死亡。此外，BEBT-908促进促炎肿瘤微环境，激活宿主抗肿瘤免疫反应并增强免疫检查点阻断治疗。在机制上，BEBT-908诱导的铁死亡导致主要组织相容性复合体 I 类（MHC I）上调，并通过STAT1信号通路激活癌细胞中的内源性干扰素γ（IFNγ）信号。双靶点PI3K/HDAC抑制剂BEBT-908是一种很有前途的针对多种癌症类型的靶向治疗药物，可促进免疫原性铁死亡并增强免疫治疗的功效。
A schematic diagram illustrating BEBT-908 mediated ferroptosis and stimulation of pro-inflammatory pathways.
论文链接：http://cancerres.aacrjournals.org/content/early/2021/10/27/0008-5472.CAN-21-1547
关于BEBT-908
BEBT-908是首创全新化学结构的PI3K/HDAC双靶点抗肿瘤 I 类新药，选择性抑制具有协同作用的核心靶点，破坏肿瘤信号通路网络，对多种血液肿瘤和实体瘤均具有很强的抗肿瘤作用。BEBT-908临床开发项目已入选国家重大科技专项新药创制课题，目前已完成治疗复发难治弥漫大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL）的IIa期临床研究，获得了安全有效的数据，并于2021年10月13日，被国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）纳入“突破性治疗品种”名单，目前正在开展关键验证II期临床试验，计划2023年申报NDA。DLBCL是最常见的侵袭性NHL亚型，在中国DLBCL占所有NHL的45.8%，占所有淋巴瘤的40.1%，国内目前没有获批三线及以上治疗r/rDLBCL小分子或抗体药物。除了治疗复发难治弥漫大B淋巴瘤外，正在开展的其它临床试验包括BEBT-908治疗复发难治T细胞淋巴瘤II期临床试验，BEBT-908治疗复发难治滤泡淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和淋巴细胞白细胞II期临床试验，以及BEBT-908单药治疗PIK3CA突变晚期实体瘤、联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌、联合PD1/PD-L1单抗治疗晚期实体瘤三个Ib/II期临床试验。
